β-受体阻滞剂降压有什么特点?为什么近来对其作用有争论?
β-受体阻滞剂如心得安、美多心安(倍他乐克)、氨酰心安等是目前广泛用来治疗心血管疾病并曾作为高血压病治疗的一线物。β-受体阻滞剂单独应用疗效并非很理想,如合并使用其它降压药则降压疗效更大。如利尿剂使血容量下降,可增加肾素-血管紧张素系统的活性,而β-受体阻滞剂对其有抑制作用,两种药物通过不同的机理发挥降压作用。血管扩张剂通过扩张周围血管而降低血压,血管扩张、反射性地兴奋肾上腺素能神经,从而引起心动过速、心肌收缩力增加,并激活肾素-血管紧张素系统,β-受体阻滞剂可抑制这些代偿机理,因而减少副作用,发挥更大的降压作用,还发现β-受体阻滞剂治疗高血压病有延缓或逆转心肌肥厚的作用,从而进一步减少心血管系统的并发症,尤其是冠心病事件的发生。近一年来,有欧洲一些专家,对β-阻滞剂在高血压治疗中对糖尿病等的可能不利影响的分析,是否应作第一线降压药物引起医界重视,国内也引发热烈讨论。但总的观点认为,β-阻滞剂降压效果好、不良反应少、有改善“硬”终点事件的临床试验证据的,可以说β受体阻滞剂具备了上述3个特点。认为作为降压药物有其独到优点,选择时应根据患者全面情况考虑。多数临床试验表明,β受体阻滞剂总的不良反应轻,患者的依从性好。其主要受人以柄的是对糖、脂代谢的不利影响。首先,学者们已经达成共识,认为β受体阻滞剂引起糖、脂代谢异常的主要原因是非选择性地阻断β2受体,且这种阻断作用与剂量相关。所以,当选用适量的高选择性β1受体阻滞剂,或对一些有糖、脂代谢异常或有异常倾向者,加大防治力度,可缩小β受体阻滞剂所带来的不利影响。其二,不要夸大β受体阻滞剂这种不利影响。虽然一些临床试验提示,接受β受体阻滞剂治疗的患者中新发生糖尿病增加,但这些研究大多是与新型降压药比较,而非与安慰剂比较。因此,新型降压药可能对糖、脂代谢有益处,但不能把心血管病患者易发生代谢异常的自然病程,全部归咎于β受体阻滞剂的作用。 现有观点认为,“β受体阻滞剂不再是治疗高血压的一线降压药物”。它的主要根据是若干个以阿替洛尔为对照的临床试验(如ASCOT-BPLA)结果。且不说这一观点忽视了高交感活性的升压及对心血管的毒性作用,仅分析这一观点的两大支撑点:其一,阿替洛尔缺乏心血管保护作用。现在阿替洛尔代表β-受体阻滞剂的“资格”已广遭质疑,许多新型β-受体阻滞剂,并未进行系统研究分析。;其二,β-受体阻滞剂具有不良的代谢影响,而利尿剂也有类似缺点,在ASCOT中表现不佳,但利尿剂的“一线地位”未受质疑,看来此缺点并不重要,中外专家历来不主张大剂量、长期联合应用具有相同不良反应的两种药物(如β受体阻滞剂与利尿剂合用),这种治疗方案本身就存在一定缺陷。
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