干细胞移植能治愈2型糖尿病吗?

随着社会经济的发展和人口老龄化的进展，2型糖尿病患病率不断升高，严重威胁着人类健康，也给社会和个人带来沉重的经济负担。因此，寻找预防糖尿病、有效治疗甚至根治糖尿病的手段和方法成为当代糖尿病学家的奋斗目标。

科技的进步使糖尿病治疗药物和手段飞速发展，胰岛素及其应用措施发生了重大变革：从动物胰岛素到基因重组技术合成人胰岛素，再到胰岛素类似物：从汁射器到胰岛素笔再到人工胰腺--胰岛素泵的应用以及胰岛移植的临床应用。其中胰岛移植为1型糖尿病患者带来了福音，但是近20年的研究证实，供体来源和移植免疫排斥反应等限制了它在临床上的广泛应用。因而，寻找非胰岛来源的其他胰岛素分泌细胞成为近十年来医学家们研究的热点。

干细胞具有多种潜能，在体外受基因调控可以增殖和分化成任何类型的细胞，目前已有诱导干细胞特异分化的实验方案，并已成功诱导干细胞定向分化成神经元细胞、心肌细胞和胰岛素分泌细胞，但很难获得内胚层源干细胞(肠道、肝脏、外分泌和内分泌胰腺)，可行的办法是将胚胎干细胞(ESC)与胚胎早期胰腺原始组织或邻近胚层一起培养来模拟内胚层分化的环境，诱导ESC向内胚层细胞分化。动物实验证实，向链脲佐菌素所致的糖尿病小鼠移植ESC源性胰岛索分泌细胞后，小鼠的血糖水平可以恢复正常，并且持续12月。胰腺导管源性功能胰岛细胞移植可以逆转NOD小鼠的血糖。但在人ESC的临床应用之前，还需解决一系列问题：如何控制增殖能力而不出现致肿瘤性?如何控制分化潜能间的平衡?如何解决移植物的免疫排斥问题以及生物伦理问题?我国山东齐鲁大学已经开始成人自体多能干细胞的移植研究，在体外已成功诱导糖尿病患者骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为胰岛索生成细胞(iPC)，并将MSCs移植应用于临床并随访3年余。将人类脂肪组织间充质干细胞(h-AD-MSC)和培养的骨髓细胞(CBM)共同移植入胰岛素缺乏的糖尿病患者门脉内，平均随访2.9月，发现5例移植患者的胰岛素需要减少30％～50％，C肽水平增加4-26倍。另外，最近的一项研究发现，骨髓干细胞移植能够降低范可尼贫血患儿发生糖尿病的风险。多能干细胞除能够分化成胰岛素分泌细胞外，还可通过分泌营养因子、抗炎因子、抗凋亡因子等来修复体内受损的胰岛B细胞，也可能参与了免疫调节作用，这些效应均提示了干细胞移植在糖尿病临床治疗上的应用前景。

2型糖尿病较1型糖尿病的病因更为复杂，其发病机制中存在胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能的进行性下降两个重要方面，遗传环境因素共同决定了个体的易感性。胰岛素抵抗在糖尿病发病之前已经存在，并且贯穿于整个疾病的发展过程。干细胞移植的未来任重而道远，关键在于如何通过基因调控或其他目前尚在探索的方法使多能干细胞分化成胰岛素分泌细胞，保护现存的胰岛细胞和功能，更重要的是使多能干细胞调控机体对胰岛素反应性。如果干细胞移植能在改善胰岛素抵抗方面有所突破，那它将为人类治愈2型糖尿病带来曙光。

干细胞移植治疗糖尿病目前还远未成熟，尚缺乏充分的临床研究证据和循证医学的客观评价证据，但是目前所取得的成效还是十分令人憧憬的。（《国际糖尿病》38期 马晓伟  北京大学第一医院）