至今已经有6项关于阿司匹林一级预防的研究。2002年前5项研究（男性受试者比例超过75%）的荟萃分析显示，小剂量阿司匹林显著降低首次心肌梗死发生率达32%（与二级预防疗效相似）,但是对脑梗死无显著影响。2005年发表的女性健康研究评价了阿司匹林对近4万例女性血管事件一级预防的作用,结果显示小剂量阿司匹林降低女性首次脑梗死发生率达24%。对大于等于65岁的老年女性，阿司匹林具有降低心肌梗死和脑梗死的双重作用。

2002年荟萃分析结果还显示，冠心病风险越高，阿司匹林治疗产生的效益就越高。因此阿司匹林一级预防并不适于所有人群，而主要针对具有一定程度冠心病风险的人群。2006年美国心脏协会/美国卒中协会一级预防指南推荐：对于10年冠心病风险6%≥10%的患者，应长期使用阿司匹林75-160mg/日作为一级预防用药。对脑梗死危险较高，服用阿司匹林获益要大于风险的女性，阿司匹林可有效预防首次脑梗死。

2005年中国规范使用阿司匹林专家共识推荐对于10年缺血性心脏病风险≥10%的人群，长期使用阿司匹林75-1OOmg/日作为一级预防用药。美国血栓预防特别工作组指南则推荐，对于10年冠心病风险≥6%的患者应长期使用阿司匹林75-160mg/日，作为一级预防用药。