复欣(缬沙坦氢氯噻嗪片)

【药品名称】

通用名：缬沙坦氢氯噻嗪片

商品名：复欣

英文名：Valsartan and Hydrochlorothiazide Tablets

汉语拼音：Xieshatan Qinglu saiqin pian

成份：缬沙坦和氢氯噻嗪复方制剂。

【性状】本品为类白色片。

【特性】

1、 亲和力强，选择性高，作用时间长，无激动作用；

2、 服用方便，有利于提高病人的依从性。

【药理毒理】

缬沙坦

血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE)作用下形成血管紧张素II (AGII）AGII是肾素一血管紧张素- 醛固酮系统(RAAS )的重要活性成分，与各组织细胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素II是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT）II受体拮抗剂，它选择性的作用于ATI受体亚型，与ATI受体的亲和力比与AT2受体的亲和力强20000倍。AT1 受体亚型介导血管紧张素II的生理反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT1受体没有部分激动剂的活性。

缬沙坦不抑制ACE（又名激肤酶II），此酶使血管紧张素I转化为血管紧张素II且降解缓激肽。缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的潴留，故不易引起咳嗽。

比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实，缬沙坦组干咳的发生率（2.6％）显著低于ACE抑制剂组（7.9％）(P<0.05）。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5％，19.0％，68.5％患者出现咳嗽(P<0.05）。在对照临床试验中，用缬沙坦和氢氯噻嗪治疗的病人咳嗽的发生率为2.9％。

缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。缬沙坦在降低升高的血压时，不影响心率。

对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。在长期治疗中，治疗2-4周后达最大降压疗效，并得以维持。与氢氯噻嗪联合应用显著地增强缬沙坦的降压作用。

突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。缬沙坦不影响高血压患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪类利尿剂主要作用部位是远曲小管近端。研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类作用方式为抑制钠和氯离子的共转运，竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的排泄，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。

因为肾素-醛固酮系统是血管紧张素II依赖性的，联合使用血管紧张素II受体拮抗剂可减少与噻嗪类利尿剂相关的钾丢失。

【药代动力学】缬沙坦／氢氯噻嗪与缬沙坦同服，可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低30％，与氢氯噻嗪合用不会显著影响撷沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦／氢氯噻嗪的联合使用没有影响，在对照临床试验中显示，联合使用缬沙坦／氢氯噻嗪有明确的抗高血压作用，且比单独使用其中任何一种药物的作用更强。

特殊临床情况下的药代动力学

肾功能不全的病人：

缬沙坦／氢氯噻嗪在肌醉清除率为30-70毫升／分钟的病人中，不需要调整本品的剂量。

缬沙坦

仅有30％的缬沙坦从肾排泄，因此，肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰，见禁忌）。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血浆蛋白高度结合，难以经透析清除。

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪的肾脏清除包括被动滤过和主动分泌入肾小管。因其清除几乎全部通过肾脏进行，因此肾功能对其药代动力学参数有很大影响（见禁忌）。对于肾功能不全的病人，氢氯噻嗪的平均血浆峰浓度和AUC增加。由于肾脏清除的降低，在肾功能衰竭的病人中（肌酐清除率为30-70毫升／分钟）平均清除半衰期为约增加两倍。氢氯噻嗪可以通过透析而清除。

肝功能不全的病人

在轻度和中度肝功能不全的病人中进行的药代动力学研究显示，缬沙坦的浓度大约是健康志愿者的两倍。对于重度肝功能不全的病人没有应用缬沙坦的资料（见禁忌）。

肝脏疾病并不显著改变氢氯噻嗪的药代动力学，因而不需要降低剂量。

【适应症】

用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻-中度原发性高血压。本品不适用于高血压的初始治疗。

【用法用量】

缬沙坦单药治疗的推荐剂量80mg，每天一次，降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg。氢氯噻嗪的有效剂量为每日12.5-50mg,每日一次，为减少剂量非依赖性不良反应，通常只在单药治疗不能达到满意疗效时才考虑联合用药。

缬沙坦的不良反应通常少见，且与剂量大小无关。氢氯噻嗪的不良反应主要为低钾血症，此种不良反应与剂量有关，其剂量非依赖性不良反应主要为胰腺炎。

在缬沙坦与氢氯噻嗪联合用药过程中，需调整各药的剂量。当剂量调整满意后，可用相同剂量的本品替代联合用药。

剂量调整：

每片本品含有撷沙坦80mg与氢氯噻嗪12.5mg。当用缬撷沙坦单一治疗不能满意控制血压时，用氢氯噻嗪25mg每日一次不能满意控制血压或发生低血钾时，可改用本品（含撷沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg )每次一片，每日一次，在服药2-4周内可达到最大的抗高血压疗效。

本品的服用与进餐时间无关。

对于轻至中度的肾功能衰竭病人（肌配清除率>=30毫升／分钟）或轻至中度肝功能衰竭的病人，不需要调整剂量。

【禁忌】

(1)对本品中的任一成分或磺胺衍生物过敏。

(2)妊娠（见妊娠和哺乳）

(3)严重的肝脏衰竭，胆汁性肝硬化或胆汁郁积。

(4)严重的肾脏衰竭（肌酐清除率<30ml/min）或无尿。

(5)难治性低钾血症、低钠血症或高钙血症和症状性高尿酸血症（痛风或尿酸结石病史）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在妊娠的第二和第三个三月期，应用直接作用于RAAS的药物可导致胎儿伤害和死亡。在人类，胎儿从妊娠的第二个三月期开始出现肾灌注，其肾灌注依赖于RAAS系统的发育，因此在妊娠的第二和第三个三月期应用缬沙坦的风险增高。

与其它直接作用于RAAS的药物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽快停药。

所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施（如再水化），清除循环中药物。

在子宫内接触噻嗪类利尿剂，可以引起胎儿或新生儿血小板减少症及与成人不同的其它不良反应。

尚未确定缬沙坦是否可进入人体乳汁。哺乳期大鼠可将缬沙坦分泌入乳汁。

氢氯噻嗪能通过胎盘屏障、分泌入乳汁。目前尚无对哺乳期妇女的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

【儿童用药】

关于本品在儿童中治疗应用的研究资料尚不足。

【老年患者用药】

与青年志愿者相比，一些老年人（＞65岁）的缬沙坦浓度稍增高，但无临床意义。

与年轻人相比，老年人氢氯噻嗪的稳态浓度高且系统清除率显著降低。因而接受氢氯噻嗪治疗的老年病人需要密切监测。其他请参照使用说明书

【规格】每片含缬沙坦80mg、氢氯噻嗪12.5mg

【贮藏】室温，密闭保存。

【包装】铝塑包装。12片／盒，24片／盒，36片／盒，48片／盒。

【有效期】暂定24个月。

（根据药厂提供资料整理，临床用药，请遵医嘱）