卡维地洛

【药理作用】

卡维地洛具有非选择性的β阻滞，α阻滞和抗氧化特性。通过选择性阻滞α1肾上腺素能受体而扩张血管。卡维地洛通过血管扩张作用减少外周阻力和通过β阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。血浆肾素活性降低并很少发生液体潴留。卡维地洛没有内在拟交感活性，与心得安相似。它具有膜稳定特性。

卡维地洛是一种两个立体异构体的外消旋混合物。在动物模型中，两种异构体均有α肾上腺能受体阻滞特性。其β肾上腺能受体阻滞作用是非选择性的β1和β2肾上腺能受体阻滞作用。其作用和卡维地洛的左旋体相关。卡维地洛是一种强的抗氧化物和强的反应性的氧自由基清除剂。体内外动物试验及体外多种人体细胞实验证实卡维地洛及其代谢物均具有抗氧化特性。

【药代动力学】

口服后，卡维地洛很快被吸收，大约一小时可达到最大血清浓度。大约98%～99%的卡维地洛与血浆蛋白结合。卡维地洛是一种亲脂性的化合物;分布容积大约为2L/kg，肝硬化患者分布容积增加。在医生指导下长期应用，卡维地洛不太容易产生蓄积。

在所有的动物和人类体内研究发现，卡维地洛被广泛地分解为各种代谢产物，它们主要通过胆汁清除。口服后的首过效应约为60%～75%。其苯环上的羟化和甲基化可产生具有β阻滞活性的三种代谢物。临床前期研究表明，4-羟基酚代谢物的β阻滞作用约比卡维地洛强13倍。与卡维地洛相比，这三种活性代谢物仅有很微弱的扩血管作用。在人体内它们的浓度比母体低十倍。另外，卡维地洛的两种羟咔唑代谢物是极强的抗氧化物，其强度为卡维地洛的30～80倍。

卡维地洛的消除半衰期约6～10小时，血浆清除率约590ml/min，消除主要通过胆道，由粪便排出，少部分以代谢产物形式经肾脏排除。

卡维地洛的人体绝对生物利用度约为25%，食物虽不会影响生物利用度但会延长达到血浆峰浓度的时间。因为首过效应降低，肝功损害病人的生物利用度可提高到80%。

【适 应 症】

治疗有症状的充血性心力衰竭:卡维地洛用于治疗有症状的充血性心力衰竭可降低死亡率，和心血管事件的住院率，改善病人一般情况并减慢疾病进展。卡维地洛可作为标准治疗的附加治疗，也可用于不耐受ACEI或没有使用洋地黄，肼苯哒嗪，硝酸盐类药物治疗的病人。

【用法用量】

治疗有症状的充血性心力衰竭。"双周剂量递增给药"更易达到最大耐受剂量。

剂量必须个体化，增加剂量期间医生必须密切观察。接受地高辛，利尿剂，ACEI治疗的病人必须先使这些药物治疗稳定后再使用卡维地洛。推荐开始两周剂量每次2.5mg每日两次，若耐受好，可间隔至少两周后将剂量增加一次，到每次5mg每日两次，然后每次10mg每日两次。剂量必须增加到病人能耐受的最高限度。体重小于85公斤，最大推荐剂量为25mg每日两次;体重大于85公斤，最大推荐剂量为50mg每日两次。每次剂量增加前，医生需评估病人有无心力衰竭加重或血管扩张的症状。一过性心力衰竭加重或水钠潴留需用增加利尿剂剂量处理，有时需减少卡维地洛剂量或暂时中止卡维地洛治疗。卡维地洛停药超过两周时再次用药应从每次2.5mg每日两次开始，然后以上述推荐方法增加剂量。血管扩张的症状，开始可通过降低利尿剂剂量处理。若症状持续，需降低ACEI剂量，然后如需要再降低卡维地洛剂量，在这些情况下，卡维地洛不能增加剂量，直到心力衰竭加重或血管扩张的症状稳定。

【给药方法】

服药时间与用餐无关，但对充血性心力衰竭病人必须饭中服用卡维地洛，以减缓吸收，降低体位性低血压的发生。

【不良反应】

卡维地洛用于治疗高血压，心绞痛时发生的不良事件与充血性心力衰竭时观察到的是一致的。但是前者的不良事件发生率更低一些。

中枢神经系统:偶尔发生轻度头晕，头痛，乏力，特别是在治疗早期。抑郁，睡眠紊乱，感觉异常罕见。

心血管系统:治疗早期偶尔有心动过缓，体位性低血压，很少有晕厥。外周循环障碍不常见，可使原有间歇性跛行或有雷诺现象的病人症状加重。水肿不常见，心绞痛不常见。个别病人出现房室传导阻滞和心率加重。心衰病人可有头晕，偶尔出现不同部位不同程度的水肿。完全性房室传导阻滞和进展性心衰罕见，特别是在剂量增加时。

呼吸系统:有哮喘或呼吸困难倾向的病人偶尔发病。鼻塞罕见。

消化系统:胃肠不适偶见，便秘和呕吐不常见。

皮肤和附件:可出现皮肤反应(如变态反应性皮疹少见，个别病人可出现荨麻疹，瘙痒，扁平苔癣样皮肤反应)。可能会发生银屑样皮肤损害或使原有的病情加重。

生化和血液系统:偶见血清转氨酶改变，血小板减少，白细胞减少等。

其它:四肢疼痛偶见。口干，排尿障碍，性功能减退，视觉障碍及眼部刺激感罕见。可有眼干症状。

有心衰和弥漫性血管病变和肾功能不全的病人可能会进一步加重肾功能损害，个别病例可出现肾功能衰竭。

【禁 忌 症】

卡维地洛在下列病人中禁用:纽约心脏病协会分级为Ⅳ级的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药物。
哮喘，伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病。肝功能异常，Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，严重心动过缓，心源性休克，病窦综合症，严重低血压，对卡维地洛过敏。